间充质干细胞治疗类风湿性关节炎的临床进展及案例

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种自身免疫疾病，患者的免疫系统错误地将关节周围的组织识别为“非我族类”而攻击，导致关节发炎、疼痛、肿胀和僵硬。其发病特点为病程缓慢，反复发作，可导致关节损伤、躯体残疾、心脏病等并发症，严重影响患者的身体健康和生活质量，并使患者的预期寿命缩短。

世界范围内有2300万人患有RA，全球发病率为0.24%，我国RA患病率为0.3%，我国RA患病率超过500万，可发生在任何年龄，且随年龄增长发生频率增加，高发年龄为40~60岁，中年女性发病多，发病率是男性的3倍。但是，人们对该病知之甚少，人们常常将RA与骨关节炎、风湿性关节炎相混淆。

风湿性关节炎是一种变应性疾病，常发生在膝、踝、肩、肘等大关节，是风湿热的主要症状之一。骨性关节炎不属于自体免疫疾病，其病变主要发生在大关节。而类风湿性关节炎RA是一种常见的急性或慢性结缔组织炎症，常由链球菌感染所致，该病好发于手、腕、足等小关节，反复发作。类风湿性关节炎特异性发病的病理机制仍在研究中，主要涉及多种免疫细胞的异常活化，导致持续的慢性炎症，进而导致关节损伤和破骨细胞活性增强介导过度的骨吸收。

传统疗法治疗类风湿性关节炎

当前，治疗RA主要依靠非甾体类抗炎药、糖皮质激素、改良型抗风湿药、免疫抑制剂和免疫调节剂等，以缓解患者的症状。但是，长期应用这些药物可引起严重的不良反应，包括感染、骨髓抑制、肝肾功能损害等。尽管有些生物制剂有很好的疗效，但是实验中大约有30%的病人对治疗不满意。在临床缓解后，软骨和骨损伤仍在持续发展。

治疗类风湿病的传统药物只能缓解症状，有起效慢，药物副作用大，治标不治本等缺点。治疗风湿病不仅仅是减轻病人的痛苦，更重要的是调节自身免疫系统，从而防止关节的损伤和变形。实现这个目标的最好办法是干细胞治疗。

间充质干细胞治疗类风湿性关节炎的临床进展

间充质干细胞MSC具有免疫调节和促进组织修复的功能，它调节病人自身免疫系统，阻止疾病的发展；它还能分化成软骨细胞，修复受损的软骨。研究表明，采用间充质干细胞治疗的类风湿患者，绝大多数达到关节结构、躯体功能及临床症状的“三重缓解”,目前已经成为治疗RA的热点。

从2008年8月到2009年11月，科学家们对17名间充质干细胞进行了静脉滴注治疗效果观察。两名类风湿合并强直性脊柱炎的患者同时接受局部注射治疗。临床结果表明：所有病人的饮食、睡眠、体力、疲劳等临床症状均有明显改善。

另有4名顽固性RA患者在2014年12月至2015年11月间接受改善病情的抗风湿药物治疗，治疗无效，经1次静脉滴注患者间充质干细胞，其数量为1×106/kg。术后3例患者术后关节肿胀压痛数、血沉及DAS28(4)均有明显改善，1例无效。全部病例无过敏、排斥等严重不良反应发生，血常规、肝肾功无异常改变。结论间充质干细胞滴注治疗RA安全性良好, 能在一定程度上改善部分难治性RA患者的病情。

间充质干细胞治疗类风湿关节炎的优点

应用间充质干细胞治疗自身免疫性疾病是近年来出现的一种新的治疗方法，它具有如下优点：

1）间充质干细胞活化后可以修复、替换受损的细胞和组织，间充质干细胞具有多向组织分化潜能，植入宿主体后可以在特殊部位微环境的影响下，向正常细胞分化；

2）间充质干细胞可以分化为免疫细胞，用于免疫系统的治疗和修复，具有明显的免疫调节作用；

3）间充质干细胞与T淋巴细胞接触可使抑制作用增强；

4）间充质干细胞激活后分泌多种细胞因子，可阻断炎症细胞介质，减少骨-关节、滑膜损伤，有效控制病情的发展；

5）间充质干细胞的治疗无排异反应、无伦理争议、安全可靠、疗效确切。

目前，应用间充质干细胞治疗RA是有效且持久的，可以改善患者的身体环境，调节免疫功能，激活受损及休眠细胞。机体能正常生长、增殖、修复损伤，防止关节结构进一步破坏，抑制机体免疫功能异常，抑制并发症的发生，从而恢复机体正常功能。

间充质干细胞治疗类风湿关节炎的临床案例

临床案例1：发表在《Clin Rheumatol》的文献显示，4名对DMARDs且至少有一种抗肿瘤坏死因子-α制剂耐药的患者接受间充质干细胞滴注治疗，随访发现患者关节临床症状改善明显，且安全有效，无不良反应发生。

临床案例2：据《Stem Cells》期刊报道，在一项床治疗中，科研人员对患者进行膝关节内注射间充质干细胞，干细胞发挥修复透明软骨的作用，减少了MRI确定的软骨缺损，并且改善了患者膝关节的功能和疼痛，无并发症发生。

临床案例3：近期，《Stem Cell Reviews and Reports》发布干细胞治疗类风湿性关节炎的最新治疗成果，科研人员检索和回顾了类风湿关节炎患者经间充质干细胞（MSC）移植的随机或非随机临床治疗，共纳入了4项临床治疗，其中有2项来自中国。

治疗结果显示，参与治疗的类风湿关节炎患者经MSC干预后症状改善明显，由于干细胞的抗炎、免疫调节和免疫耐受诱导的特性，干细胞的移植安全有效。 2020年4月10日，北京贝来生物科技有限公司人脐带间充质干细胞注射液新药正式获批临床，用于治疗类风湿关节炎。

在研究人员不断探索治疗类风湿性关节炎的干细胞治疗新策略的同时，加快了细胞生物学和免疫学的发展，我们不断改进干细胞治疗，最终完美地实现了类风湿性关节炎干细胞治疗的临床应用，配合综合护理共同治疗疾病，为病人减轻疼痛，减轻关节残疾的沉重负担。

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