间充质干细胞治疗肝硬化的临床案例与疗效

肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病，由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。在中国大多数为肝炎后肝硬化，少部分为酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化。病理组织学上有广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔形成，导致肝小叶结构破坏和假小叶形成，肝脏逐渐变形、变硬而发展为肝硬化。肝硬化作为组织结构障碍引起的肝功能障碍，常规治疗效果有限。肝细胞移植曾一度被认为是很有希望的疗法，但大量研究表明移植后的肝细胞在体内存活和增殖十分困难，临床实用价值不大。在临床治疗中，应积极探索更好的治疗方案，提高肝硬化的治疗效率。

间充质干细胞治疗肝硬化

间充质干细胞移植治疗肝硬化是一种损伤小、并发症少、疗效明显的治疗方法。本文综述了干细胞的生物特性及其在肝硬化治疗中的作用。

在2000年，日本学者Alison,Theise,Korbling等研究证实，间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)有可能分化为肝脏实质细胞。

间充质干细胞(MSCs)是一种多能干细胞，具有自我增殖和多向分化的潜力。许多研究表明，间充质干细胞(MSCs)可以分化为多种细胞，具有很强的可塑性。中间充质干细胞(MSCs)可以被诱导分化为肝细胞、成骨细胞、软骨细胞、骨肌细胞等。间充质干细胞已从骨髓、脐带等多个组织中分离出来。

一般情况下，肝的实质细胞和外基质保持动态平衡，从而保证肝的各种生理功能。

1.肝损伤后，典型的修复过程包括两个方面:

一是肝细胞再生，即新生肝细胞取代受损坏死的肝细胞。

新生肝细胞的来源包括:

(1)成熟肝细胞，通过有限的有丝分裂补充肝细胞的数量，其增殖能力和修复效果有限；

(2)肝前体细胞(肝卵圆细胞、肝干细胞)，肝损伤时可定向增殖分化为肝细胞或胆管上皮细胞参与肝修复，可起到一定的补偿作用，但肝内含量有限，增殖分化能力弱于多能干细胞；

(3)非肝源性多能干细胞，如骨髓干细胞、骨髓间充质干细胞等。，具有很强的增殖分化能力，可以在肝脏受损的微环境中增殖分化更多的肝细胞，因此是肝脏修复细胞的理想来源。

另一方面，纤维组织增生，纤维结缔组织取代肝脏的正常实质组织。因此，阻断或逆转肝纤维化的发展过程，促进肝细胞再生是治疗的主要方面。

2.干细胞移植为肝硬化的治疗提供了新的方法:

基础研究:干细胞作为具有横向分化能力的多能干细胞，近年来大量研究表明，在适当的培养条件下可以在体内外分化为肝细胞。日本学者在2000年使用鼠骨髓干细胞，加入不同浓度的HGF(干细胞生长因子)进行体外诱导培养后，发现其可分为肝样细胞。

间充质干细胞治疗肝硬化的临床案例

肝病治疗中干细胞移植的临床研究证实，经过干细胞治疗的病人，其临床情况普遍改善，肝功能改善。

1.国内曹葆强、许瑞云等40例肝硬化门静脉高压病人的研究表明，自体骨髓细胞通过门静脉回输治疗组的肝功能和肝纤维化血清学指标明显改善，无明显副作用，证实了干细胞移植治疗的可行性。

2.王福生分析了45例慢性乙型肝炎失代偿性肝硬化患者，其中30例接受脐带间充质干细胞(UC-MSC)外周静脉注射治疗，15例接受生理盐水作为对照组。随访一年后，结果显示治疗组腹腔积液明显减少，肝功能明显改善，MELDNa分数明显减少。

3.Terai等报道了9例肝硬化失代偿期患者外周静脉骨髓干细胞移植的临床疗效，随访1年后血清白蛋白、总蛋白明显增加，Child-Pugh分数明显减少，肝组织活检显示AFP、PCNA(增殖细胞核抗原)明显增加

4.军区医院消化内科郭主任等经股动脉肝内自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化102例，术后复查提示：血浆蛋白改善在各项指标中最为显著，其次是凝血功能改善，可改善肝脏合成蛋白功能，对当前腹水肝硬化患者具有积极意义。二是纤维蛋白原和凝血酶原蛋白原和凝血酶原时间，同样代表肝脏合成功能的改善。

总结

通过补充干细胞，增强人体修复受损肝细胞和肝组织的能力，在一定条件下诱导分化肝细胞的细胞形态和功能，进而参与肝结构组织的重建修复，有效改善患者病情，促进其健康恢复。

干细胞能迁徙并归巢到受损的肝组织，分化为肝样细胞，抑制肝细胞凋亡，刺激内源性肝细胞再生，促进造血生长因子、表皮生长因子和血管内皮生长因子分泌，从而增强肝脏再生。有文献报道，日本学者把骨髓细胞用肝细胞生长因子培养出了肝脏细胞，还有科学家把造血干细胞培养成肝细胞。在大量动物试验成功的基础上，干细胞治疗逐渐向临床研究过渡。干细胞为肝病患者提供了一种新的选择。当然，也不是所有患者都适合干细胞治疗。医生需要综合考虑患者的年龄、病程、各种临床指标和合并症等各方面情况。如果肝脏基本情况较好，局部微环境尚好，肝脏功能未完全衰竭，那么利用干细胞治疗将收到更为理想的效果。

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