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多案例证明神经干细胞成为神经疾病治疗的新途径

评论2021-04-02来源:严选细胞网

中风(stroke)、脊髓损伤(spinalcordinjury、SCI)、帕金森病(Parkinson'sdisease、PD)、老年痴呆症(Alzheimer'sdisease、AD)等神经系统退行性和损伤性疾病越来越普遍和严重,但至今仍困扰着很多人。 许多神经系统疾病难以治愈,难治性神经系统疾病患者常常遭受瘫痪、丧失社交功能、生活困难等折磨,给社会和家庭带来沉重的负担。促进神经功能恢复和延缓疾病进展是难治性神经疾病的主要治疗目标。干细胞具有自我更新和多向分化的潜能,是神经再生和修复的理想细胞来源。近年来,干细胞已经成为难治性神经系统疾病的一个非常有希望的治疗新方向。

神经干细胞(neuralstemcell)

神经干细胞是指存在于神经系统中,它可以分化为神经神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞,从而产生大量的脑细胞组织,并且可以自我更新,并且可以提供大量的脑细胞。

神经干细胞是一种具有分裂潜力和自我更新能力的母细胞,可以通过不对等分裂产生神经组织。需要强调的是,在脑脊髓等所有神经组织中,不同类型的神经干细胞产生不同的子代细胞,分布也不同。从动物到人类的胚胎干细胞到人类大脑的神经干细胞的不断深入研究,使人们进一步认识到神经干细胞是一种终身自我更新的细胞。它可以从胚胎期、成年哺乳动物的神经组织和人类大脑中分离出来。它的子细胞可以分化产生神经系统的各种细胞。

多案例证明神经干细胞成为神经疾病治疗的新途径

神经干细胞治疗神经系统疾病的优势

1)神经干细胞能在体外大量培养、增殖,成为细胞工厂,能源源不断地供应,不受伦理指责。

2)无异体免疫排斥反应;

3)干细胞可以来自患者本人。目前已有个别病例报道,如亨廷顿病、帕金森病、中风后遗症等。虽然病例少,时间短,但神经病的治疗无疑是进一步的。

神经干细胞的治疗机制

1)修复和补充受损的神经细胞

病变部位组织损伤后释放各种趋化因子,可吸引神经干细胞聚集到受损部位,并在局部微环境下分化为不同类型的细胞,修复和补充受损神经细胞。

2)聚集在受损部位

由于缺血和缺氧引起的血管内皮细胞和胶质细胞的损伤,局部渗透性增加。此外,在各种附着分子的作用下,神经干细胞可以通过血脑屏障高浓度聚集在受损部位;

多案例证明神经干细胞成为神经疾病治疗的新途径

3)分泌营养因子

神经干细胞能分泌多种神经营养因子,促进损伤细胞的修复;

4)建立新的神经环路

神经干细胞可以增强神经突触之间的联系,建立新的神经环。

神经干细胞治疗神经系统疾病部分案例

1)脊髓损伤病例

年某,男,41岁,中国

病史:患者于入院前1年因车祸致胸背部受伤,胸背部疼痛,下肢活动障碍,伤后入急诊行胸椎CT显示:T10椎体骨折。进行了"胸椎板减压 钉棒系统复位内固定术"后进行康复治疗。但仍遗留有双下肢L1以下感觉减退,L3以下感觉消失;双下肢肌力丧失,肌张力明显增高,双下肢严重痉挛致双腿难以分开,被动卧位,小便频繁难控,大便约5-6天一次。

干细胞移植:进行了2个疗程的神经干细胞的移植,结合传统康复治疗。

治疗后情况:首次干细胞治疗后3月,运动功能较前好转,可自主从卧位转为座位,从座位转移至轮椅,腰背肌力量明显增强,并在支具的扶助下可缓慢步行。

检体:双下肢L1以下浅感觉减退,左侧下肢L4以下浅感觉消失;双上肢肌力5级,肌张力正常,双侧大拇趾可主动屈曲,肌力1级,双下肢肌力1-2级;肌张力仍高但较前减轻,双腿之间可向两侧分开,双侧腱反射亢进,双下肢有不自主痉挛,病理征阳性,大小便正常。

2)脑出血后遗症病例

郭某,男,55岁

病因:左侧肢体活动不灵伴感觉减退5年,在多家医院治疗都无进展。

入院诊断:蛛网膜下腔出血后遗症。

入院情况:左侧上肢近端肌力IV级,远端肌力I级,左侧下肢近端肌力IV级,远端肌力III级。腱反射亢进,肌张力增强,病理症阳性,左深浅感觉减退。

治疗方法:进行了4次神经干细胞移植。

治疗后情况:腿比治疗前更有力,走路更轻松。天冷后身体僵硬程度减轻很多,温度升高。左侧上肢自近端向远端感觉较前灵敏,定位至手心,手指感觉无明显变化。左侧下肢自近端向远端感觉较前好转,定位至足心,足趾无变化。左侧下肢支配身体有明显好转,现可以自主活动。左侧上肢紧张时肌张力增强好转。

3)帕金森综合症病例

易某,男,69岁

症状:入院4年前开始四肢震颤,右侧较严重,右侧肢体明显肌肉萎缩,肌强直。口水不能自主下咽,垂涎。沉默不语。油脂脸,“面具脸”。面部、手、脚颜色呈暗红色。顽固便秘(6-7天一次),大便如石块。以碎步、前冲动作行走,身体向前弯曲,走路、转颈和转身动作特别缓慢、困难。行走时上肢协同摆动动作消失,步幅缩短。一直吃药维持,出现过幻听、幻视。

诊断:帕金森综合症。

治疗:接受微创干细胞疗法,药物全部停用。

治疗后情况:治疗6个月后老人面色红润,手脚颜色均匀正常。皮肤白皙有光泽。身体肌肉丰满且有弹性,面具脸消失,油脂减少。口水可以自主下咽。震颤已几乎不再出现。步幅接近正常,并且可以小跑,打乒乓球,放风筝。大便2-3天一次,条状黄软便。生活可以完全自理。

4---共济失调症病例

吴某,男,31岁

症状:于11年前在骑车下坡时不慎摔倒,头部着地,四五个月后无明显诱因出现双手不自主运动,写字、拿筷子时症状加重,未给予诊断。2年后在当地医院行头颅MR显示:小脑萎缩。后就诊于合肥市神经研究所诊断为:急性炎症脱髓鞘性多发性神经病,具体治疗不详。4年前出现行走不稳;3年前出现言语不清、面部肌肉痉挛,脖子不能自主抬起;2年前出现饮水呛咳。并且以上症状逐年加重。

体征:神志清晰,查体合作,言语不清,构音障碍,记忆力、理解力可、计算力可。嗅觉正常;眼球活动自如,无复视,无眼球震颤,双瞳孔等大同圆,左:右约3:3毫米,对光反射存在;角膜反射正常。左右颜面感觉正常,咬肌有力,额纹对称,双眼闭合有力,鼻唇沟对称,口角无歪斜,鼓腮有力对称。偶有饮水呛咳,悬雍垂居中,咽反射存在,吞咽正常;伸舌居中,舌肌纤颤,舌肌无萎缩。无肌肉萎缩及肌纤维束震颤;无静止性震颤;双上肢肌力Ⅴ-级,双下肢肌力Ⅳ级,双上肢肌张力正常,双下肢肌张力略高,灵活性差。浅感觉、深感觉及复合感觉基本正常。双侧指鼻试验、指指运动、跟膝胫反射:完成差,闭目难立正。宽基地步态。生理反射:肱二头肌、肱三头肌、桡骨骨膜反射、膝腱反射,浅反射存在。

病理反射:双侧Babinskis’征(-)。脑膜刺激征阴性。皮肤划痕症阴性。

诊断:共济失调

住院治疗过程:住院24天,给予神经干细胞移植治疗4次,同时配合功效营养素、康复、针灸等综合治疗。

出院时症状及体征:生命体征平稳,一般情况良好,精细动作诸如写字较前明显规范,使用筷子较前灵活,绿豆大小食物也可以顺利夹起,饮食呛咳明显减少,行走平稳步态基本正常,上下楼梯较容易。

查体:言语不清,双上肢肌力Ⅴ级,双下肢肌力Ⅳ级,双下肢肌张力略高,灵活性稍差。浅感觉、深感觉及复合感觉正常。双侧指鼻试验、指指运动、快复轮替试验、跟膝胫反射:欠稳准,闭目难立征( -)。病理反射未引出。

总结:

过去十年的多个报告显示,在多种啮齿类动物模型中,间充质干细胞移植后能够改善多种神经退行性疾病或急性脑损伤。从临床前试验到临床试验,越来越多的数据表明,间充质干细胞有望成为改善神经系统性疾病的有效工具,例如已经发表的一篇数据统计分析论文表明,1279名缺血性中风病人接受间充质干细胞移植后,总体状况得到改善;与单独使用传统药物治疗相比,同时接受间充质干细胞移植的病人拥有更好的效果。随着研究的进展,间充质干细胞改善神经系统性疾病有望带来更多的喜人结果。




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