查看详情我要咨询
细胞储存直营医院
严选细胞网细胞治疗正文

间充质干细胞治疗糖尿病的临床研究成果汇总

评论2021-04-20来源:严选细胞网

《新英格兰医学杂志》在2010年发表了一篇关于中国糖尿病流行病学的文章,大约有9千万糖尿病患者,超过10%的40岁以上患者,90%是2型糖尿病。在2019年,估计全球人口中共有9.3%患有此病。另外,国际糖尿病联合会预测,到2019年,全球大约有4.63亿成年人,其中11个成年人中就有一个患有某种类型的糖尿病,世界范围内,糖尿病是一个巨大的经济负担。

间充质干细胞治疗糖尿病的临床研究成果汇总

慢性炎症、内皮细胞功能受损、自由基增多、多元醇途径增多以及蛋白糖基化等引起的心血管疾病风险增加,是糖尿病患者的主要潜在问题之一。然后引发一系列的血管事件,影响大部分组织,是导致肾衰竭,视力下降,缺血性心脏病,中风和外周动脉阻塞的主要原因。所以专家们认为糖尿病本质上是一种慢性疾病,将来胰岛β细胞移植有可能治愈糖尿病。

间充质干细胞(MSC)在胰岛β细胞移植技术和产品成熟之前,具有抗炎症和促进内源性组织细胞再生的功能,同时,MSC也被用于治疗糖尿病。早期的动物试验证实,MSC在体外诱导培养后,可分化为β细胞样的细胞,分泌胰岛素,从而降低糖尿病大鼠血糖水平。MSC输注后进一步发现,改善胰岛β细胞微环境,如抑制局部免疫反应、改善缺血缺氧,可保护胰岛β细胞免于进一步损伤。所以,MSC在糖尿病的临床研究中存在着两种状态:①通过诱导培养后能分泌胰岛素;②未诱导培养后能分泌胰岛素。当前临床研究中常用糖化血红蛋白(HbA1c)和胰岛素用量两项指标来评价MSC对糖尿病的治疗效果。

1型糖尿病

1型糖尿病属于自身免疫性疾病的一种,由自身的T细胞异常激活,不断攻击胰岛的β细胞,使得β细胞凋亡或坏死,从而引起胰岛素不足而出现高血糖。阻断T细胞对β细胞的破坏和促进β细胞的再生,是治愈1型糖尿病的两个策略,也是1型糖尿病研究的重点方向和巨大的挑战。

9例临床研究评估自体骨髓MSC治疗1型糖尿病的疗效,年龄18-40岁,初诊首治患者,给与自体骨髓(2.1-3.6)x 106/kg MSC外周静脉治疗;在10周和1年后的时间点,治疗组和对照组患者的糖化血红蛋白(HbA1c)和C-肽没有差异。 

5例1型糖尿病酮症酸中毒患者接受健康异体骨髓MSC和对症处理,其中MSC静脉输入,按体重1 x 106MSC/kg;1例患者在3个月内无需依赖胰岛素,2例患者在2年内胰岛素用量减少;MSC治疗有效的患者3年内的糖化血红蛋白(HbA1c)均能维持较低的水平。

28例单纯的1型糖尿病患者纳入一个随机对照双盲临床研究,所有的患者均给与常规基础治疗,其中的15例患者给与2次脐带MSC静脉输入治疗(1.5-3.2 x107 MSC),中间相隔一个月,整个临床研究观察了2年,治疗组糖化血红蛋白(HbA1c)水平低于对照组,而且胰岛素的使用量下降约50%。

5例1型糖尿病患者接受1次自体骨髓MSC(培养3-4周)进行静脉输注,MSC输注量为(95-97)×106。自体骨髓MSC治疗1个月后,胰岛素日剂量水平从63±8.83降至50.2±12.1 U(P=0.064,无统计学差异);MSC治疗3个月后瘦素水平显著升高(P=0.016)和糖化血红蛋白水平有下降趋势(P=0.84)。

从上述的三个临床研究的报道来看,暂时可以得出一些结论:①1型糖尿病患者自体骨髓MSC不适合用来自体治疗;②健康患者的MSC输入治疗可以降低胰岛素的使用量,说明胰岛β细胞的数量或功能得到一定的恢复;③临床研究例数偏少,各研究对照组病情不一致,治疗方案不一致,导致结果可能出现偏差。因此,这些临床研究的案例并不适合进行meta分析。

2型糖尿病

动物实验证明了MSC可以治疗II型糖尿病,提高胰岛素和C-肽的分泌量,增强胰岛素的敏感性,降低血糖水平[23, 24]。和MSC治疗其他适应症一样,多次注射MSC能维持较长的疗效时间,疗效优于单次注射。

2型糖尿病的发病机制复杂,病情进展到体内胰岛素相对不足之时,需要额外注射胰岛素治疗。目前,MSC治疗2型糖尿病的出发点在于,经过MSC治疗后,患者是否能摆脱胰岛素治疗?当然,治愈糖尿病依然是一个未来的终极目标。MSC治疗2型糖尿病的总体概括见下表。

间充质干细胞治疗糖尿病的临床研究成果汇总

大部分临床研究均显示,MSC输入治疗后,患者胰岛素的使用量下降比较明显,而且效果能维持数月甚至一年半[25-29]。也有临床研究显示MSC并不能明显地提高2型糖尿病患者胰岛素的敏感性,不能减少胰岛素的使用量[30, 31]。下面逐一详细汇报各临床研究的基本情况。

MSC治疗有效的临床报道

一个安慰剂对照的临床试验,同时比较评价骨髓MSC(1.0 x 106/kg)和骨髓单个核(MNC,1.0 x 109/人)治疗2型糖尿病的疗效;治疗组每组均10例患者,胰腺动脉介入方法单次输注治疗;1年后,MSC治疗组患者的胰岛素使用量减半,但是糖化血红蛋白(HbA1c)和C-肽没有明显变化;MNC治疗组患者的胰岛素使用量也减半,C-肽明显提高,但是糖化血红蛋白(HbA1c)没有明显变化。

61例(18-60岁)2型糖尿病患者随机分为2组,治疗组给与脐带MSC治疗,每月一次,连续2次,外周静脉输入,细胞数为(5.3-8.9)x 107,观察评价时间为3年;MSC治疗组患者的胰岛素使用量同样下降约50%,同时糖化血红蛋白(HbA1c)下降明显,但是1年半以后胰岛素使用量和和糖化血红蛋白(HbA1c)开始缓慢升高;在3年的时间点,治疗组的胰岛素使用量依然低于对照组,但是糖化血红蛋白(HbA1c)已经没有差异。

6例不伴随并发症的难治性胰岛素依赖性2型糖尿病患者(27-51岁),每2周一次,连续2次,给与(0.79-0.95) x 106/kg的脐带MSC外周静脉注射;观察周期为2年,1例患者在3个月、2例患者在6个月摆脱胰岛素治疗,而且C-肽水平随着升高;剩下3例患者的胰岛素使用量在6个月后开始恢复到治疗前的水平,甚至有2例超过之前的用量。 

10例胰岛素依赖性2型糖尿病患者(48-82岁),均有严重的心肾血管疾病并发症接受胎盘来源的MSC治疗,每月一次,连续3次,外周静脉输入,(1.22–1.51)x 106/ kg;6个月后,患者体内的胰岛素水平升高,提示胰岛β细胞的功能得到一定程度的恢复,而且4例患者胰岛素的使用量减半,所有患者的糖化血红蛋白(HbA1c)均显著下降。 

22例不伴随并发症的2型糖尿病患者(18-70岁),17例同时接受口服降糖药和胰岛素治疗,先给与外周静脉输入脐带MSC,5天后给与胰腺动脉介入方式输入同量的MSC,1 x 106/kg;一个月后,糖化血红蛋白(HbA1c)和C-肽轻微改善,此后至1年的时间内胰岛素用量逐渐减少至一半;虽然胰岛素用量一年内持续下降,但一个月后患者的餐后血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)维持稳定水平,HbA1c并不随着胰岛素用量减少而下降,而且治疗前后的空腹血糖没有变化;意外的是,患者体内的CD3+T淋巴细胞和CD4+T淋巴细胞的数量均下降。 

MSC治疗无效的临床报道

一个多中心随机安慰剂对照临床试验,不伴随并发症的2型糖尿病患者,口服降糖药不能稳定血糖,而且使用胰岛素不超过7天;患者单次静脉注射异体骨髓MSC,根据MSC的细胞数不同分为3组,每组均为15例患者,0.3 x 106/kg组、1.0 x 106/kg组、2.0 x 106/kg组;12周内,2.0 x 106/kg组的患者糖化血红蛋白(HbA1c)下降明显,但是其他观察指标没有明显的改变。这是一个高质量的临床研究,但是从结果来看,即使给与高剂量MSC(2.0 x 106/kg)治疗,单次注射不能让2型糖尿病患者明显收益。 

18例不伴随并发症的2型糖尿病患者(23-65岁),每2周一次,连续3次,给与(1-3) x 106/kg的脐带MSC外周静脉注射;经过MSC治疗后,18例患者被分为有效组(8例)和无效组(10例);在有效组中,空腹血糖和餐后血糖有明显改善,但胰岛素使用量略为下降,从0.96到0.78 IU/day/kg(P=0.085),糖化血红蛋白(HbA1c)和C-肽没有明显变化,Treg细胞含量显著升高,但其他淋巴细胞亚群没有明显变化。 

MSC和其他细胞联合使用

印度的一个研究小组不区分糖尿病的分型,而是直接将11例胰岛素依赖性糖尿病患者纳入研究组(没明确指出是哪型糖尿病,就是这么疯狂!);先在体外诱导异体脂肪来源的MSC分泌胰岛素,抽取患者骨髓进行造血干细胞培养8天后,通过手术方法,在腹部大网膜静脉注射分泌胰岛素的MSC和造血干细胞(HSC);同时给与患者200cGY连续5天的放射,以预防细胞输入引发的排异反应(这临床治疗方案也是前无古人后无来者!);观察了12个月后,9例患者的胰岛素使用量明显下降,2例患者没有明显变化。该研究小组随后进行一个对照临床试验,相同的治疗方案,只是研究比较自体干细胞和异体干细胞治疗1型糖尿病的疗效差异;结果发现自体干细胞治疗的患者C-肽升高明显,而其他的指标都没有差异。 

中国的一个研究小组亦开展相似但相对比较简单点的研究方案,即脐带MSC(1.0 x 106/kg)联合自体骨髓单个核(BM-MNC,106.8 x 106/kg)胰腺动脉介入方法单次输注治疗1型糖尿病;1年后,21例患者的糖化血红蛋白(HbA1c)和胰岛素使用量略为下降,分别为HbA1c从平均8.6%降到7.5%,胰岛素的用量从0.9降到0.6 IU/day/kg。 

小结

从目前的临床研究的结果来看,“MSC治疗糖尿病”此论断实属不妥,因为暂时还没有严格的临床试验证明MSC可以代替常规降糖药和胰岛素。 

但是目前的研究都支持MSC可以应用于糖尿病患者,尤其是2型糖尿病,在一定程度上能保护胰岛β细胞的功能,提高机体对胰岛素的敏感性。有意思的是,脂肪来源的MSC在2型糖尿病大鼠输注后24小时内通过促进肝糖原合成和抑制肝糖原生成而显著降低血糖。 

MSC的使用是否能维持血糖的稳定性?MSC的使用能否预防或治疗并发症?这些问题源于前期探索性临床研究,需要在未来的临床研究中解决。 

另外,如果在文献中并没提及或证明所用的细胞为间充质干细胞,比如所用细胞为:骨髓干细胞(单个核细胞,MNC),则不给与引用和讨论,因为骨髓干细胞包含多种明显异质的细胞群体,而且所含的MSC数量很少。




上一篇:全球22亿多人失明,干细胞疗法让他们重见光明
下一篇:研究发现干细胞对治疗原发性肾病综合征PNS有一定的疗效
Tips:

本文由严选细胞网整理发布,未经授权不得转载或引用
相关标签:
严选细胞•直连细胞库 省钱更安心,让每份细胞都安全可靠 每一分钱都不白花
出国细胞储存品质服务
  • Slogan为中国家庭提供更高质量的生育选择
  • 非中介,直连细胞库,节省30%的总费用和50%的时间
  • 大医院,专属临床方案6800+家庭选择
  • 心服务,提供免费咨询 / 资源桥接 / 研究匹配
  • 费用预估:¥19800-¥68000
  • America, Japan, Singapore, Hong Kong,China
  • 由细胞库直接提供服务,储存更安全更有保障,请安心选择。
严选细胞推荐
严选细胞:定义细胞行业标准
咨询&建议