研究证明干细胞移植治疗老年衰弱综合征安全有效

老年衰弱综合征是指一组由于机体退行性改变和多种慢性疾病引起的机体易损性增加的老年综合征。简单来说，衰弱就是一种全身性改变，身体多系统的功能衰退。如果把身体比作一部机器，这部机器运转的年头久了，每一个零件都会出现老化，多个零件的老化就会造成整部机器运转失灵，甚至彻底坏掉。如：78岁的张大爷平日还算健康，前些日子出门摔了一跤，在床上躺了几天，身体越来越差，最终被救护车拉到医院住进了ICU。张大爷怎么突然病得这么重了呢？原来他出现了老年衰弱。65岁以上的老年人患舒衰弱病率达到11%以上，80岁以上老人达到20%到40%。

老年衰弱不算是病，是一种介于健康与疾病中间的状态，但与年轻人提到的亚健康有所不同，它往往伴随着多种慢病共存与失能，三者交叉重叠，互相影响。衰弱的老年人就像一栋摇摇欲坠的高楼，一点风吹草动就可能坍塌。一个看上去健康的老人，也许因为一次手术、一点感染、一次跌倒，就像推翻了多米诺骨牌一样，一溃千里，接着出现疼痛、压疮、尿失禁、认知功能障碍、生活不能自理甚至死亡等不良后果。早期预防与治疗是改善衰弱的主要方法，包括营养干预、运动干预和综合干预三个方面。近年来，随着再生医学领域的快速发展，间充质干细胞(MSCs)因其功能、来源等丰富，在众多疾病中也得到了很好的应用，包括慢性心脏病、自身免疫性疾病、退行性疾病、衰弱等。

间充质干细胞(MSCs)的功能和临床应用

MSCs具有抗炎、抗凋谢、神经保护、血管生成、免疫调节等多种功能，为疾病治疗提供了广阔的领域。

1.MSCs发挥主要三个功能

(1)通过分泌细胞因子，包括神经营养因子、消炎因子、血管生长因子等促进组织修复，起到抗凋零、抗炎、抗纤维化的作用；

(2)通过自身分化成组织细胞修复组织，促进组织更新

(3)刺激内源干细胞的活化和分化。

2.MSCs的临床应用

近年来，MSCs在神经退行性疾病、骨关节疾病、心血管疾病、自身免疫性疾病中的临床应用取得了巨大进展。研究表明，骨髓MSCs移植可以改善慢性心脏病患者的左室结构和功能、注入损伤、6min步行测试结果、生活质量和纽约心脏功能等级。一系列研究表明，MSCs对风湿性关节炎、克罗恩病、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病有显着疗效。MSCs移植可以促进克罗恩肠病患者肠粘膜的愈合和诱导循环中T细胞数量的增加。

同样，在类风湿性关节炎鼠模型中，MSCs移植可以增加调节T细胞的数量。发挥免疫调节的作用。一项临床研究表明，通过侧脑室注射骨髓MSCs可以有效改善帕金森患者的开关效果评价、脸部和步态症状。

3.MSCs治疗衰弱的临床前基础研究

根据脐带MSCs介入肌少症动物模型的实验结果，通过肌肉(或静脉)注射MSCs，可以有效地改善肌少症鼠的肌肉力量和耐力。

进一步的机制研究表明，MSCs移植可以抑制肌肉组织的炎症反应，显着增加抗炎因子IL-4和IL10的表现，降低TNF一仪、IL一6的表现，激活骨骼肌肉干细胞的增殖和分化，减少肌肉细胞的枯萎

4.MSCs治疗衰弱的临床研究

目前完成的MSCs治疗衰弱的临床研究也很少。美国治疗老年衰弱的临床研究(NCT02065245)采用静脉输注异体骨髓源的MSCs治疗衰弱，探索和验证其安全性和有效性。

第一期临床试验：

总共招募了15人，分为3组(每组5人)，移植MSCs的结果显示，移植后6个月内没有发生重大不良事件和明显的供应特异性免疫反应。所有治疗组6min步行距离在移植后3个月和6个月有显著改善，TNF-α在移植后6个月有显著下降；此外，除TNF-α外，10×10^7剂量组在所有功能和结局指标方面表现出最佳的治疗效果。

第二期临床试验：

共纳入30名衰弱患者，分别接受10×10^7个、20×10^7个MSCs移植治疗和安慰剂治疗，结果表明治疗1个月以内没有发生与治疗相关的不良反应，10×10^7个量组表现出更好的身体功能改善，其6min步行测试、短期体能测试和1s用力呼吸量等显着改善，女性性生活质量也提高，血清TNF仪表水平下降。

总结和展望

目前临床前和临床研究表明，MSCs治疗衰弱安全有效，为衰弱的干预带来了良好前景。

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