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干细胞成为治疗4类肾病的理想方法,为临床应用奠定基础

作者:吴莉 2021-04-27 阅读:727 来源:本站

干细胞治疗是再生医学领域的研究热点,也是当今生物医学研究中最令人兴奋的研究领域,也是最具应用前景的前沿学科。干细胞治疗在肾脏疾病领域受到科学家的重视,在慢性肾脏疾病、急性肾脏损伤、糖尿病肾脏疾病、肾纤维化等肾脏疾病的基础研究中发挥了良好的作用,为临床应用奠定了基础。

干细胞成为治疗4类肾病的理想方法,为临床应用奠定基础

1.慢性肾病

慢性肾病(CKD)是一种免疫性疾病,表现为肾小球滤过率下降和肾脏损害,患者易出现蛋白尿,并且心脑血管等疾病的并发风险提高,成为危害人类健康的重要因素。目前全球CKD的发生率达到了8%-16%。仅在中国发生率就高达10.8%,全国CKD患者大约有1.2亿人,引起了医学界的关注与重视。CKD没有特效治疗方法,因此多数患者病情持续进展至终末期肾衰竭,以肾透析治疗为主。近年来,随着生物医疗技术快速发展,其中干细胞疗法表现极为亮眼,通过静脉输注脐带间充质干细胞(MSCs)是治疗CKD的一项新疗法,可改善、延缓或逆转慢性肾衰竭的病情发展。Villanueva等人对慢性肾病老鼠进行干细胞治疗。结果发现老鼠血肌酐水平降低,损伤标志物ED-1和α-SMA表达降低,高表达PAX-2、BMP-7、VEGF三种与肾功能改善密切相关的蛋白质,在肾病理检查中发现移植的干细胞。

2.急性肾损伤

急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)是指以肾脏结构或功能异常引起的肾功能突然下降为特征的综合征,病情进展至后期则演变为急性肾衰竭,多由于手术、外伤、放射介入以及肿瘤化疗等所诱发。AKI短期和长期致残致死率均较高。美国肾脏病数据系统2010 年度报告显示:在全美所有的住院患者中,AKI的发病率超过15%,在中国综合性医院总发病率为5%-18%,在重症监护病房则高达67%,病死率30%-80%。且有3%的存活患者最终进展为终末期肾脏疾病,需要长期依赖肾脏替代治疗,缺乏有效的针对病因的方法。

干细胞疗法有望成为治疗急性肾损伤的理想方法,目前已经应用于各种因素引起的急性肾损伤。干细胞疗法的机制是多种因素的,可以通过自我更新能力分化为肾细胞,也可以通过释放细胞因子或生长因子来加速其修复。另外,干细胞作用于急性肾损害机制的各个环节,通过旁分泌、抗炎和免疫调节,实现肾保护。

3.糖尿病肾病

糖尿病患者肾病的发病率高达20%~40%,是最终肾病的主要原因之一。Park等人将干细胞移植到伴有肾脏损伤的糖尿病老鼠体内。4周后,与未接受干细胞治疗的糖尿病老鼠相比,尿白蛋白排泄率降低,平滑肌肉运动蛋白减少,肾纤维化受到抑制,上皮钙粘蛋白mRNA增加,移植干细胞可以在肾脏中找到。

4.肾纤维化

当前肾纤维化的治疗效果并不理想,移植后的干细胞有向创伤部位归巢的趋势,可以定位于纤维化的肾脏部位,静脉注射和包膜注射,干细胞在肾间质中的出现时间延长。干细胞疗法可以分泌、提高或降低某些细胞因子,起到抗纤维化的作用,减少肾纤维化程度,改善肾脏结构和功能。

临床病例:研究人员包括30名慢性肾病患者,采用静脉注射治疗干细胞。移植后第1、3、6个月,干细胞治疗组血清肌酐清除率明显高于对照组,2例患者蛋白尿消失。

其他研究人员对15例2型糖尿病患者进行干细胞治疗,结果表明,舒张压、尿素氮、血清肌酐、24h尿白蛋白定量等指标均有所下降,优于常规治疗。

当前,干细胞治疗糖尿病肾病、狼疮肾炎已相继进入我国干细胞备案临床试验阶段,并开展了多中心临床研究,提高了临床试验的真实性和有效性,随着时间的推移,证实了其应用价值!

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