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柳叶刀杂志报道:心脏生物移植物手术让63岁心梗患者得到救治

作者:admin 2021-02-02 阅读:540 来源:本站

日前,柳叶刀杂志报道了一个案例:一位63岁男性患者的心脏下壁有一个巨大的不可再血管化的疤痕,这也是本次外科手术的主要部位。在经过患者的知情同意和通过当地伦理委员会审批之后,这位患者接受了心脏生物移植物手术(PeriCord),同时在非梗塞区进行冠状动脉搭桥术,在植入心脏生物植入物后用手术胶进行了固定。三个月的临床随访顺利进行,三个月的心脏磁共振成像显示治疗区域的疤痕量减少了约9%。 

心脏生物移植物手术让63岁心梗患者得到救治

PeriCord植入手术是对一名63岁男性患者下壁大的不可血管修复的瘢痕进行的。在非梗死区域同时进行冠状动脉搭桥术。植入时,该16 cm 2心包支架包含12·5×10 6个可行的WJ-MSC(85·4%细胞生存力; <0·51内毒素单位(EU)/ mL)。术中PeriCord的交付迅速,并用手术胶固定。术后疗程显示对PeriCord无不良反应,不需要宿主免疫抑制。

PeriCord是一种临床尺寸(12– 16 cm 2)脱细胞的心包基质,其上铺满了人类沃顿氏胶冻来源的间充质基质细胞(WJ-MSC)。WJ-MSC遵循良好生产规范(GMP)进行了扩展,该规范符合关于累积种群倍增数量,基因组稳定性和无菌性的安全和质量标准。测试了人类脱细胞的心包支架的DNA含量,基质刚度,孔径和是否存在微生物生长。

这份初步报告描述了可扩展临床规模的异基因PeriCord心脏生物植入物的开发及其在人类中的首次植入。


一、心肌梗塞能再生吗?

心肌梗塞(MI)导致不可逆的心肌丢失,非收缩性瘢痕形成,并最终导致适应不良的不良心室重塑,导致终末期缺血性心力衰竭。在最近几十年中,许多小型临床试验已经使用不同的细胞来源对基于细胞的疗法进行了测试,目的是使梗塞的心脏再生。这些试验中的许多报告仅报告了心脏功能的适度改善,这在临床上不太可能相关.

而这次,基于间充质干细胞的心脏生物植入物带来了新突破。此前,在动物模型试验中,科研人员将包含人脱细胞心包和间充质干细胞的小型工程生物移植物进行心脏移植,结果证明是安全有效的。一旦移植到缺血心肌上,移植物就会有血管化和神经化,促进受损组织的血运重建,减小梗死面积,改善不良的重构过程和纤维化进程,最终改善心功能,

 

二、为什么采用间充质干细胞?

间充质基质细胞的主要来源包括骨髓、脂肪组织和出生后丢弃的脐带、胎盘等。值得注意的是,大量异体间充质干细胞最容易从脐带的沃顿氏胶中收集,这些来自脐带的间充质干细胞)比来自成熟组织的间充质干细胞更原始,表现出介于胚胎干细胞和成体干细胞之间的中间属性。

此外,脐带来源的间充质干细胞分化成终末期细胞过程中突变的风险较低,在培养中具有广泛的扩展能力,免疫原性低,还具有免疫调节特性,这些特性使其成为异体细胞治疗的最佳候选。

间充质干细胞的作用机理与再生和免疫调节能力相关,包括单核细胞对促进组织修复的抗炎表型的调节。研究人员观察到,脐带来源间充质干细胞使单核细胞向调节M2表型极化,并强烈抑制受刺激的同种异体T细胞的炎症反应。

脐带来源间充质干细胞自发分泌大量促血管生成因子,有证据表明在梗死的哺乳动物心脏中有功能血管生成能力。间充质干细胞被趋化因子吸引归巢到心脏组织,并具有填充心室心肌的功能。在迷你猪模型中,直接注射到梗死灶的脐带间充质干细胞可分化为心肌细胞和内皮细胞。


三、间充质干细胞会不会有更好的临床应用? 

在生物组织工程中,间充质干细胞被嵌入到天然(去细胞化心包)或合成的支架中,避免了严酷的梗死环境,与直接注射细胞相比,提高了间充质干细胞的保留率和存活率。 

间充质干细胞可以在人类异体生物材料中进行独特组合,还可以直接储存并根据要求使用;不需要宿主免疫抑制;涉及最少(如果有的话)的道德问题。 

这些所有优势表明,生物工程化将会更好的发挥间充质干细胞的特性,加速其在临床的应用。

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