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干细胞成为特应性皮炎的新治疗方法

评论2021-03-29来源:严选细胞网

特应性皮炎(atopicdermatitis,AD)是一种常见的慢性、反复发作的炎症性皮肤病,其最基本的特点是皮肤干燥,慢性湿疹样皮炎和剧烈瘙痒,并常伴有变态反应性鼻炎或哮喘,40%-80%的患者有家族史。

医生喜欢用三个字来描述——慢性,反复,瘙痒。其发病机制复杂,是遗传、免疫、感染和环境等因素共同作用的结果。过敏性皮炎听起来像是一种皮肤病的一种,它不会有什么生命危险。但是它所带来的剧烈瘙痒症状,复发特征会给患者造成严重的睡眠障碍和精神负担。而且还伴有心血管疾病所以,也有人称之为“不死癌”,可见异位性皮炎的危害性之大。

根据2015版ClinDermatol文献报告,儿童AD患病率高达20%,成人3%~10%,特应性皮炎已经严重影响了患者的生活和工作状态,发展一种安全有效的新型特应性皮炎临床治疗方法是非常必要的。

干细胞成为特应性皮炎的新治疗方法


干细胞成为特应性皮炎的新治疗方法

传统治疗过敏性皮炎的方法主要集中在日常护理和激素药物方面。但是即便如此,许多病人仍然没有很好的控制,症状反复发作,口服或外用糖皮质激素是一把“双刃剑”,长期服用会引起不良反应。

但干细胞主要应用于组织工程和创伤治疗等临床领域,研究表明,干细胞具有独特的免疫调节功能和组织修复能力,在免疫性和变应性疾病中具有重要临床价值。前人研究发现,皮肤缺损及异常的免疫反应是特应性皮炎发生发展的关键因素,因此干细胞具有独特的修复能力及免疫调节作用,是特应性皮炎有效治疗的关键。


干细胞治疗特应性皮炎的作用机制

1)抑制皮肤炎症

间充质干细胞(MSCs)通过降低全身炎症反应,减轻机体的特应性皮炎症状,调节Th1/Th2免疫平衡,上调Treg细胞浓度。特应性皮炎经MSCs治疗后皮损明显改善,皮损内炎性细胞浸润减少,CD4+CD25+Foxp+3+调节性T细胞(Treg)数目显著增加,IFN-γ/IL-4比例增高。

干细胞成为特应性皮炎的新治疗方法

2)修复受损的皮肤屏障

另外一位学者将来自脂肪的MSCs外泌体注射到特应性皮炎小鼠体内,并以地塞米松的特应性皮炎小鼠为对照组,进行12次移植,结果发现:MSCs外泌体诱导了表皮神经酰胺和二氢神经酰胺的产生,使表皮失水明显减少,角质层水合增强。对模型小鼠在干细胞治疗后皮损的深RNA序列分析显示,MSCs外泌体可恢复基因表达,包括皮肤屏障、脂代谢、细胞周期和炎症反应等。

通过旁分泌途径,干细胞能促进神经酰胺的从头合成,有效恢复特应性皮炎的表皮屏障功能,修复慢性炎症或自身免疫疾病所致的皮肤损伤。


干细胞治疗特应性皮炎临床案例

研究人员对4例异位性皮炎患者静脉注射MSC(2×108周,3~5次),用异位性皮炎评分法(SCO-RAD)进行评价,随访2~5个月,发现AD患者皮损面积减少,皮损的严重性、瘙痒和失眠的程度明显改善,SCO-RAD总评分明显降低,无副作用。

干细胞成为特应性皮炎的新治疗方法

双盲、随机、对照Ⅱ期临床试验进一步证实了其疗效,将34例AD患者分为20~60岁的中度和重度两组,分别给予皮下注射MSCs低剂量(2.5×107)和高剂量(5.0×107)两种剂量,观察12周,采用SCO-RAD、湿疹面积和严重程度指数(EASI)、研究者总体评价(IGA)评分、不良反应评价和血清生物标记物等指标进行评价。研究结果表明:干细胞治疗组表现出剂量依赖性,高剂量组55%患者EASI评分降低50%,SCO-RAD评分降低50%,IGA评分降低33%,IgE和外周血嗜酸性粒细胞评分降低33%。

在《临床皮肤科杂志》上,我国学者赵等人指出,目前干细胞已被证明是攻克难治性皮肤疾病的一种替代疗法,它可以缓解AD的进展并改善症状,干细胞治疗AD具有潜在的研究和临床价值。

利用干细胞治疗自身免疫性疾病已取得了许多成果,为特应性皮炎提供了新的治疗途径,具有广阔的应用前景。





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