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干细胞三种机制治疗肝衰竭,成为肝衰竭患者治疗新思路

评论2021-03-29来源:严选细胞网

在特定的诱导条件下,干细胞可以分化成许多组织和细胞,如脂肪、骨骼、软骨、肌肉、韧带、神经、肝脏、心肌、内皮细胞等。同时具备向多种组织分化的潜力和强大的自我再生能力,并能在体外诱导分化成具有肝细胞活性的肝细胞,为肝衰竭患者的治疗提供了新的思路。

肝衰竭是由于多种因素造成肝脏合成、解毒、排泄及生物转化功能严重障碍或失代偿性损害而造成的严重肝损害,病死率极高。目前,国内导致肝衰竭的主要原因是乙型肝炎病毒(HBV)感染,而HBV-ACLF(HBV-relatedacute-on-chronicliverfailure,HBV-ACLF)是由病毒引起的机体免疫病理性损伤所致。

干细胞三种机制治疗肝衰竭,成为肝衰竭患者治疗新思路

肝衰竭传统干预方法无法满足患者需求

近年来,一些医院虽然实施了“人工肝”辅助治疗,但仍难以从根本上阻止或逆转肝坏死的发生。尽管血浆透析滤过(plasmadialysisfil.tration,PDF)和肝移植术可以拯救一些病人的生命,但也存在一些问题,如术后并发症,免疫排斥反应,以及肝源供体不足。

干细胞干预肝衰竭带来新方向

近几年基于干细胞的细胞治疗已广泛应用于临床各个领域,其中骨髓干细胞是一类低免疫原性的成体干细胞,可在体外分化,增殖,具有自我更新,多向分化潜能。

干细胞三种机制治疗肝衰竭

1、干细胞具有很强的趋化性和再生能力的

前人的研究证实,骨髓干细胞被动员后移植到病人的肝脏,可以分化成肝细胞。并且取代受损肝细胞,促进肝细胞再生。因此,促进肝脏功能恢复。

2、归巢效应

肝脏移植后,干细胞可以直接到达受损肝脏的受损部位,一方面可以分化为新的肝功能细胞,增加肝细胞数量,另一方面也可以使自身肝脏细胞“苏醒”。

体外细胞迁移试验显示,转染后高表达的干细胞迁移能力(归巢能力)明显增强,肝细胞生长因子(HGF)参与了此过程。

干细胞三种机制治疗肝衰竭,成为肝衰竭患者治疗新思路

3、旁分泌与免疫调节

在此基础上,干细胞不仅能分泌多种免疫调节因子,还能抑制转化对肝细胞生长因子(HGF)、IL1、IL6的释放,从而促进组织再生和抗纤维化。

细胞通过分泌细胞因子(SDF-1α)对卵圆细胞的活化和肝细胞的再生起到促进作用。通过抑制免疫反应和炎症反应、促进肝脏组织器官修复、内源性肝脏干细胞增殖、促进肝细胞再生等措施,达到治疗目的。

临床研究

目的:观察自体骨髓干细胞移植对慢加急性乙肝肝衰竭(HBV-ACLF)患者的治疗效果。

方法:

科研组在青海某院肝肾内科就诊的94例HBV—ACLF患者中,随机分为47例对照组和47例观察组,在内科综合治疗的基础上,分别应用血浆透析滤过(PDF)和PDF联合经肝动脉自体骨髓干细胞移植治疗。应用美国东部合作组(ECOG)评分和终末期肝病(MELD)模型(MELD)评分对患者的生活质量和肝功能进行评价。

结果:

治疗24周后两组患者的肝功能变化进行比较,观察组患者血清ALB水平明显高于对照组。

治疗24周和48周时比较两组的ECOG和MELD评分。观察组ECOG等级I>2的发生率明显低于对照组(P<0.05);MELD评分在48周时明显低于对照组,与治疗组相比,观察组存活时间明显短。提示干细胞移植治疗能进一步改善患者的健康状况。

综上所述:

由于其独特的类肝细胞多向分化潜力、归巢特性、旁分泌特性和免疫调节特性,干细胞治疗有望成为治疗肝衰竭的新途径。干细胞移植与PDF联合治疗能有效改善慢加急性肝衰竭患者的肝功能,促进蛋白合成,缓解病情,提高生存质量。由于开展了大量的临床转化实验,并深入了解了干细胞疗法的特点,它将为治疗肝衰竭提供更多的支持和帮助,从而使所有的患者受益。




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